复旦大学拟对生命科学学院吕红老师课题组在研期间所获九项专利及专利申请技术进行许可和转让，现进行公示，公示信息如下：

专利名称1：高效表达外源蛋白的马克斯克鲁维酵母工程菌株及其应用

专利号：202310264215.3

专利申请人：复旦大学

发明人：吕红、周峻岗、余垚、任海燕

简介： 本发明属于生物技术领域，具体为一种高效重组表达外源蛋白的马克斯克鲁维酵母工程菌株及其应用。本发明提供的马克斯克鲁维酵母工程菌株，是以马克斯克鲁维酵母FIM1作为出发菌株，在FIM1的染色体上添加16个loxPsym位点，通过Cre重组酶处理，然后在46℃高温压力下进行筛选获得突变菌株，记为FDHY23；该突变菌株至少携带腺苷酸环化酶基因的突变。该突变菌株FDHY23可重组表达不同外源蛋白，表达水平提高了1.6～5.5倍，在高温下依然具有表达外源蛋白的能力。

 

专利名称2：马克斯克鲁维酵母启动子、分泌信号肽及其制备与应用

专利号：201810153537.X

专利申请人：复旦大学

发明人：吕红、余垚、周峻岗

简介： 本发明公开了一种优化的马克斯克鲁维酵母启动子，其至少包括：a)如SEQ ID No.1所示的核苷酸序列；或b)如SEQ ID No.2所示的核苷酸序列；或c)如SEQ ID No.3所示的核苷酸序列。还公开了一种优化的马克斯克鲁维酵母分泌信号肽，其至少包括如SEQ ID No.4所示的核苷酸序列，以及一种优化的组合体，其至少包括如SEQ ID No.6所示的核苷酸序列。本发明还公开了含有上述马克斯克鲁维酵母启动子和/或分泌信号肽的重组表达载体、基因工程菌及其制备方法与应用。本技术方案可显著提升马克斯克鲁维酵母高效重组表达外源蛋白的能力，为推动马克斯克鲁维酵母表达系统在工业蛋白制造领域的应用奠定了基础。

 

专利名称3：一种马克斯克鲁维酵母启动子及其制备方法与应用

专利号：201810153542.0

专利申请人：复旦大学

发明人：吕红、余垚、周峻岗

简介： 本发明公开了一种马克斯克鲁维酵母启动子，其包含菊粉酶基因起始密码子上游1136bp的序列，去除了N端的poly‑A序列，并且包含潜在的Zn(II)2Cys6转录因子的结合位点。该启动子至少包括以下核苷酸序列：1)如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列；或2)如SEQ ID No.3所示的核苷酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个核苷酸，具有菊粉酶基因启动子活性的衍生核苷酸序列。本发明还公开了含有该启动子的重组表达载体、含有该启动子或重组表达载体的基因工程菌及其应用与制备方法。利用本发明构建的重组载体可以获得阿魏酸酯酶外源蛋白的表达，其表达的活性超过了目前已报道的其他长度的菊粉酶基因启动子。

 

专利名称4：马克思克鲁维酵母营养缺陷型菌株及无痕基因组改造方法

专利号：201510540029.3

专利申请人：复旦大学

发明人：吕红、郭超、余垚、周峻岗

简介： 本发明提供了一种基因改造的马克思克鲁维酵母营养缺陷型菌株以及用于菌株改造的无痕基因改造方法，所述马克思克鲁维酵母营养缺陷型菌株是马克思克鲁维酵母菌株CGMCC No.10621敲除全部或部分营养基因之后的菌株；所述无痕基因改造方法包括：敲除马克思克鲁维酵母菌CGMCC No.10621至少部分营养缺陷型基因，使其形成营养缺陷型菌株。CGMCC No.10621具有高的分泌蛋白的能力和高的生物量、以及发酵时间短等特征；本发明方法所构建的营养缺陷型马克思克鲁维酵母菌株，可以用于马克思克鲁维酵母表达系统的宿主菌，用于重组制备外源蛋白(酶)。另外，本发明提供的优选的第二基因敲除方法，标签基因序列能够回收利用。

 

专利名称5：马克思克鲁维酵母菌及其应用

专利号：201510540030.6

专利申请人：复旦大学

发明人：吕红、周峻岗、余垚、袁汉英、李育阳

简介： 本发明提供了一种马克思克鲁维酵母菌，其保藏号为CGMCC No.10621，本发明还提供了所述马克思克鲁维酵母菌的应用。相比于ATCC8585、ATCC26548等现有克鲁维酵母，本发明马克思克鲁维酵母菌具有更高的分泌蛋白的能力和更高的生物量，可用于生产酶制剂，并且可以用来构建重组蛋白表达系统。

 

专利申请名称6：一种合成二十碳五烯酸的马克斯克鲁维酵母工程菌及其应用

专利申请号：202411932931.5

专利申请人：复旦大学

发明人：周峻岗、吕红、兰青、余垚

简介： 本发明属于生物工程技术领域，具体为一种合成二十碳五烯酸的马克斯克鲁维酵母工程菌及其应用。本发明的工程菌，是在马克斯克鲁维酵母FIM1Δura3菌株中依次敲除丙酮酸脱羧酶PDC1基因、乙醇脱氢酶ADH1、ADH2基因；同时在这些基因座上分别插入柠檬酸裂合酶ACL基因、丙酮酸氧化酶PO基因、磷酸转乙酰酶PTA基因，以此强化乙酰辅酶A的合成；然后在马克斯克鲁维酵母基因组依次上插入多种基因，然后转入Δ8去饱和酶Δ8D基因的载体所获得。本发明还提供高效制备EPA的方法，即以所述马克斯克鲁维酵母工程菌株为发酵菌株，以葡萄糖、酵母提取物、蛋白胨等成分为培养基，经培养发酵产生EPA的产量达到8.71 mg/g细胞干重。

 

专利申请名称7：一种同步糖化发酵淀粉合成肌醇的马克斯克鲁维酵母工程菌株及其应用

专利申请号：202411775887.1

专利申请人：复旦大学

发明人：周峻岗、吕红、兰青、余垚

简介： 本发明属于生物工程技术领域，具体为一种同步糖化发酵淀粉合成肌醇的马克斯克鲁维酵母工程菌及其应用。本发明的马克斯克鲁维酵母工程菌，是通过依次敲除马克斯克鲁维酵母FIM1Δura3菌株的葡萄糖‑6‑磷酸异构酶PGI基因、葡萄糖‑6‑磷酸脱氢酶ZWF1基因、肌醇加氧酶MIOX5基因以及肌醇转运蛋白ITR2基因，然后转入同时表达布氏锥虫肌醇磷酸合酶TbIPS基因、大肠杆菌肌醇单磷酸酶EcIMP基因和腺嘌呤酵母的糖化酶BadGLA的载体pUKDN115‑Ptef‑TbIPS‑Ttef‑Pgap‑EcIMP‑Tgap‑Pinu‑αBadGLA‑Tinu所获得。以该马克斯克鲁维酵母工程菌株为发酵菌株，以淀粉为原料，经同步糖化发酵产生肌醇，上清中肌醇产量可达到45.5g/L。

 

专利申请名称8：高效合成肌醇的马克斯克鲁维酵母工程菌及其应用

专利申请号：202410896745.4

专利申请人：复旦大学

发明人：周峻岗、吕红、兰青、余垚

简介： 本发明属于生物工程技术领域，具体为一种高效合成肌醇的马克斯克鲁维酵母工程菌及其应用。本发明的高效合成肌醇的马克斯克鲁维酵母工程菌，是在马克斯克鲁维酵母FIM1Δura3菌株中依次敲除葡萄糖‑6‑磷酸异构酶PGI基因、葡萄糖‑6‑磷酸脱氢酶ZWF1基因、肌醇加氧酶MIOX5基因以及肌醇转运蛋白ITR2基因，然后转入共表达布氏锥虫肌醇磷酸合酶TbIPS基因和大肠杆菌肌醇单磷酸酶EcIMP基因的载体pUKDN115‑Pinu‑EcIMP‑Ttef‑Ptef‑TbIPS‑Tinu所获得。本发明还公开高效制备肌醇的方法，即以所述马克斯克鲁维酵母工程菌株为发酵菌株，以葡萄糖、甘油、酵母提取物、蛋白胨等成分为培养基，经培养发酵产生肌醇，上清中肌醇产量可达到80.65g/L。

 

专利申请名称9：一种豆粕固态发酵马克斯克鲁维酵母的方法及其应用

专利申请号：202310832671.3

专利申请人：复旦大学

发明人：吕红、周峻岗、余垚

简介： 本发明属于生物质资源利用技术领域，具体为一种利用豆粕固态发酵马克斯克鲁维酵母的方法及应用。本发明方法包括：豆粕原料料的蛋白酶水解处理，高温灭菌熟化以及α‑半乳糖苷酶和植酸酶处理，接入马克斯克鲁维酵母发酵菌种，恒温发酵，得到的马克斯克鲁维酵母活菌数高。经马克斯克鲁维酵母固态发酵后的豆粕抗原蛋白含量低，大豆球蛋白去除率≥99.9％、β‑伴大豆球蛋白去除率≥99.9％，胰蛋白酶抑制因子去除率均>95％，豆粕粗蛋白含量也提高了8.5％，适口性和营养水平显著提高，可作为一种高蛋白饲料添加剂或饲料原料，应用于畜牧和水产养殖业。本发明还提供豆粕固态发酵马克斯克鲁维酵母工程菌生产重组蛋白的方法，重组蛋白产量达16857U/g豆粕。

 

拟转化价格：900万元 （首付款200万元 + 销售额提成700万元）

拟受让单位：珠海弈源生物科技有限公司

定价方式：以上专利及专利申请技术由上海华贤资产评估有限公司进行评估，评估价为191万元人民币（含税价）。最终转化价格900万元人民币。

公示期限：自2025年8月19日至2025年9月2日止

公示期内对公示内容有异议的，以书面形式向科学技术研究院提出，需写出具体、真实的情况，以实名提出异议，不能匿名。科研院自接到异议之日起10个工作日内重新调查核实，并将核查结果报校长办公会议审批。

 

联系人：杨铭

联系电话：31243728

联系邮箱：ming_yang@fudan.edu.cn

     科研院技术转移中心

 2025年8月19日